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c****y
发帖数: 101 | 1 http://www.genomeweb.com/print/1446176
世界首例经MALBAC基因组扩增高通量测序进行单基因遗传病筛查的试管婴儿2014年9月
19日在北京大学第三医院出生，标志我国胚胎植入前遗传诊断技术已处于世界领先水平。
本例夫妻，男方为单基因显性遗传病患者，经历了多次手术治疗，非常痛苦。该疾病主
要是因为基因序列上发生了单个碱基的缺失，后代中无论男孩女孩都有二分之一概率患
同样的疾病。夫妻在北医三院生殖中心就诊，期望通过胚胎基因诊断帮他们挑选正常胚
胎，避免让自己的孩子患上同样疾病。
他们通过辅助生殖技术共获得18枚囊胚，医务人员利用显微操作技术获得极少量的细胞
，采用本研究组研发的单细胞基因组MALBAC扩增技术，将这些极少量胚胎细胞中的DNA
均匀扩增上百万倍以满足基因分析的需求，结合PCR技术与高通量测序技术，经过低深
度的测序（平均0.1X），可同时观察到全部染色体数目及结构是否异常，并能实现准确
的、单位点的关键基因检测。研究者从18枚胚胎中挑选出3枚既不包含致病位点又不包
含新发现的突变位点，同时染色体正常的胚胎，选择其中一枚移植到女方子宫内，胚胎
成功着床，发育正常，并经羊水细胞基因验证，染色体以及该遗传病基因均正常，现已
顺利分娩，婴儿体重4030克，身长53厘米。经脐血基因检测，再次证实不含致病位点。
单基因遗传病是指由基因组DNA上一个或一对等位基因突变所导致、符合孟德尔遗传规
律的疾病，包括显性遗传、隐性遗传及X-连锁遗传等多种遗传类型。目前已经发现的单
基因遗传疾病有7000多种，其中已经明确致病基因的有4000多种。虽然单基因遗传病的
单个病种发病率较低，但由于其种类繁多，所以在出生活婴中的总体发病率和人群中的
总体患病率并不低。并且大部分单基因病具有致死性、致残性或致畸性，除部分可以通
过某些治疗手段进行校正外，大部分至今尚无有效的治疗手段。胚胎着床前遗传诊断对
预防单基因遗传病的发生和传递具有重要的科学及社会意义。
胚胎遗传学诊断是指在体外受精过程中，对有遗传风险的胚胎进行遗传学分析，选择基
因正常的胚胎移入宫腔，是一种更早期的产前诊断技术，可避免中期引产、有效地防止
有遗传疾病患儿的出生。国内外常规应用于胚胎植入前遗传学诊断的方法，开始是单细
胞荧光原位杂交技术（FISH）、聚合酶链反应技术（PCR），遗传学检测方法得到的基
因信息有限，近几年新兴的比较基因组杂交（CGH）和单核苷酸多态性（SNP）基因芯片
技术，已经能对细胞内所有23对染色体分析，但芯片技术成本很高，同时还不能实现同
时检测染色体数目结构异常和单基因单位点突变的异常。本例是利用近年新发展的二代
测序技术，仅需低深度高通量测序，就能同时完成突变位点及胚胎染色体的检查，而且
能发现新的突变位点，保证低成本、快速的对胚胎完成全面的遗传诊断。
MALBAC 单细胞全基因组均匀放大技术是这一工作的关键技术，2012 底谢晓亮哈佛团队
首次报告了MALBAC技术。 MALBAC 用于单细胞全基因组括增比传统的PCR及MDA技术要均
勻和准确得多，因为MALBA是线性放大，而PCR及MDA是指数放大。MALBAC特别适用于珍
贵的数目少的细胞的基因组分析，2013 年底乔杰教授的团队与BIOPIC的谢晓亮教授团
队以及汤富酬教授团队合作，在细胞杂志发表文章，第一次显示了MALBAC在试管婴儿临
床应用的可能性。
这一基础研究向临床应用转化的成果是在科技部、北京市科委、国家基金委、北大985
项目基金的资助下，由北京大学第三医院乔杰教授团队、北京大学生物动态光学成像中
心（BIOPIC) 的谢晓亮教授团队以及汤富酬教授团队共同合作完成。 | l********g
发帖数: 6760 | | a******9
发帖数: 20431 | 3 楼主是谢晓亮本人还是他老婆？
这几天集中宣传谢晓亮 | y***i
发帖数: 11639 | 4 这个技术真是功德无量。
平。
DNA
【在 c****y 的大作中提到】
: http://www.genomeweb.com/print/1446176
: 世界首例经MALBAC基因组扩增高通量测序进行单基因遗传病筛查的试管婴儿2014年9月
: 19日在北京大学第三医院出生，标志我国胚胎植入前遗传诊断技术已处于世界领先水平。
: 本例夫妻，男方为单基因显性遗传病患者，经历了多次手术治疗，非常痛苦。该疾病主
: 要是因为基因序列上发生了单个碱基的缺失，后代中无论男孩女孩都有二分之一概率患
: 同样的疾病。夫妻在北医三院生殖中心就诊，期望通过胚胎基因诊断帮他们挑选正常胚
: 胎，避免让自己的孩子患上同样疾病。
: 他们通过辅助生殖技术共获得18枚囊胚，医务人员利用显微操作技术获得极少量的细胞
: ，采用本研究组研发的单细胞基因组MALBAC扩增技术，将这些极少量胚胎细胞中的DNA
: 均匀扩增上百万倍以满足基因分析的需求，结合PCR技术与高通量测序技术，经过低深
| w*p
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