U**l
发帖数: 153 | 1 http://www.nature.com/nmeth/journal/v11/n1/full/nmeth.2768.html
今天刚出的Nature methods每年度的method of the year评选，今年选了single cell
DNA/RNA genome sequencing，还放了张Sunney Xie的大头照在网页上。
版上内行牛人颇多，哪位能讲讲当年Sunney怎么转到做这个的上面来的。很佩服牛人们
的眼光，能找准有前景有影响力的方向。 |
s********3
发帖数: 231 | 2 Sunney xie 是不是神人啊，他可是化学背景的。搞物理成像技术(near field, CARS等
)时，搞的连纯物理人都傻眼。现在突然搞生物，也搞的这么牛逼。 |
c****2
发帖数: 318 | 3 NIU
cell
【在 U**l 的大作中提到】
: http://www.nature.com/nmeth/journal/v11/n1/full/nmeth.2768.html
: 今天刚出的Nature methods每年度的method of the year评选，今年选了single cell
: DNA/RNA genome sequencing，还放了张Sunney Xie的大头照在网页上。
: 版上内行牛人颇多，哪位能讲讲当年Sunney怎么转到做这个的上面来的。很佩服牛人们
: 的眼光，能找准有前景有影响力的方向。
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i*****n
发帖数: 514 | |
b****r
发帖数: 17995 | 5 据说是招了那篇文章的一作（一个做化学的博后，记得姓zong），这个博后提出了要用
这个特殊的polymerase（可以扩增相互重叠的片段，所以扩增的bias小一些），另外就
是用了这个前几个circle只线性扩增的办法，总之都是减小了扩增时对某些区域的bias
，所以有可能从极小的模板量开始
不是特别内行，说错了请指正 |
k*****n
发帖数: 417 | 6 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2014/1/287264.shtm
2014年1月《自然—方法学》（Nature Methods）上发表年度特别报道，将“单细胞测
序”（Singled out for sequencing）的应用列为2013年度最重要的方法学进展。
近几年来，基于单细胞测序技术的科学研究取得了突飞猛进的发展，其成果有望为一些
重要的医学问题提供新的解决方案。文章总结了2013年单细胞测序技术对于人类早期发
育、癌症以及神经科学研究等几个重点领域的最新应用成果。文章特别指出，来自中国
北京大学的一些研究团队在这方面完成了许多优秀的工作，做出了突出的贡献。
单细胞基因组扩增新技术（MALBAC）最早由哈佛大学谢晓亮教授发明，相关论文2012年
发表于《科学》 （Science）杂志。该方法通过形成闭合环来抑制DNA片段被重复地复
制，以保持DNA扩增的均匀性，解决了传统方法对单细胞基因组扩增的强烈偏好性的问
题。这项突破在单个细胞水平实现了全基因组93%的高覆盖率，同时也能准确检测单个
肿瘤细胞中的染色体拷贝数异常。
2013年是单细胞基因组学突飞猛进的一年。由谢晓亮教授创建的北京大学生物动态光学
成像中心（BIOPIC）在这一领域做出了重要贡献。2013年谢晓亮教授哈佛大学课题组与
北京大学BIOPIC李瑞强研究员小组合作，将MALBAC技术应用于人类单个精子基因组的测
序研究中。他们对一个亚洲男性的99个精子进行了单细胞全基因组DNA扩增，并且利用
高通量测序技术对每个精子分别进行了一倍深度的测序。这项工作首次实现了高覆盖度
的单个精子的全基因组测序，构建了高精度的男性个人遗传图谱，相关论文发表在《科
学》杂志上。
美国科学院院士、斯坦福大学教授Stephen Quake评价说：“从PCR技术被发明的那天起
，人们就在尝试将其应用于分析单个细胞的基因组和转录组，但是直到今天单细胞测序
才开始迅速发展。”
单细胞检测技术在癌症研究中也开始发挥重要的作用。2013年12月， BIOPIC白凡研究
员和谢晓亮教授团队与北京大学肿瘤医院的王洁教授团队合作共同在《美国科学院院刊
》（PNAS）上发表文章，对于癌症病人单个外周血循环肿瘤细胞（CTC）的全基因组、
外显子组进行了高通量测序，发现在某一类肺癌患者的所有循环肿瘤细胞中存在着一种
特定的基因拷贝数变异（CNV）模式，而不同癌种CTC细胞的基因组拷贝数变异模式不同
，为癌症的早期诊断提供了全新的契机。这也是国际上首次实现对外周血循环肿瘤细胞
基因组的高通量测序，标志着利用循环肿瘤细胞基因组测序信息进行肿瘤无创诊断时代
的到来。
由于人类早期胚胎中的细胞数目非常稀少而且很难获得，所以单细胞测序技术无疑对早
期胚胎发育研究有着无可替代的重要意义。2013年12月，谢晓亮教授BIOPIC小组和汤富
酬研究员小组以及北医三院的乔杰教授小组共同在《细胞》（Cell）上发表文章，对人
类单个卵细胞进行了高精度全基因组测序研究。该研究首次详细描绘了人类单个卵子的
基因组，建立了人类女性的个人遗传图谱。这一工作可以有效地帮助接受辅助生殖的女
性同时检测并排除染色体数目异常的胚胎以及携带单基因突变的胚胎，从而在大幅度提
高辅助生殖成功率的同时、降低严重先天性遗传缺陷婴儿的出生率，提高人口素质。目
前，该研究团队正在尝试将这项技术应用于胚胎植入前遗传学诊断的临床试验中，获益
于这一技术的第一个婴儿将在2014年出生，为这一技术途径的广泛应用带来了希望。
2013年，汤富酬研究组、李瑞强研究组与北医三院的乔杰教授合作，利用单细胞转录组
测序技术，分析了不同时期的人类早期胚胎细胞的基因表达情况，这一研究发现了两千
多个全新的可能参与早期胚胎基因表达调控的长非编码RNA。该项工作发表在《自然—
结构与分子生物学》杂志上。基因的表达模式与DNA 的表观修饰有着密切的关系，因此
，单细胞的DNA甲基化组分析可以用于研究癌症细胞的特异性机理，但是此前的标准方
法只能做到同时分析50-100个细胞。而同样也在2013年，汤富酬课题组首次成功实现了
单个细胞DNA甲基化组的测序分析。
表观遗传学专家Wolf Reik对单细胞测序分析的意义做出了充分肯定，他在2013年单细
胞大会上说：“我之前还不是单细胞团队中的一员，但是我很高兴看到各个领域被单细
胞技术推动的如此之快，有了新的技术，我们将会解决更加激动人心的生物学问题”。
文章指出，单细胞测序技术仍然在快速发展过程中，相信不久的将来将出现新一代更好
的技术。科学家们期待在新技术的推动下，癌症、生殖发育、神经科学、免疫等领域能
够有所突破。
cell
【在 U**l 的大作中提到】
: http://www.nature.com/nmeth/journal/v11/n1/full/nmeth.2768.html
: 今天刚出的Nature methods每年度的method of the year评选，今年选了single cell
: DNA/RNA genome sequencing，还放了张Sunney Xie的大头照在网页上。
: 版上内行牛人颇多，哪位能讲讲当年Sunney怎么转到做这个的上面来的。很佩服牛人们
: 的眼光，能找准有前景有影响力的方向。
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U**l
发帖数: 153 | 7 国内宣传做得真快。
Nature methods 上其实还提到了UCSD的 Kun Zhang lab做的用 microfluidics 实现的
单细胞分离和测序。好像是去年nature biotech的文章。感觉办法很直接很高效的，不
知道成本是否会高。 不过sunney Xie的办法肯定不是唯一的。
★ 发自iPhone App: ChineseWeb 8.2.2
【在 k*****n 的大作中提到】
: http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2014/1/287264.shtm
: 2014年1月《自然—方法学》（Nature Methods）上发表年度特别报道，将“单细胞测
: 序”（Singled out for sequencing）的应用列为2013年度最重要的方法学进展。
: 近几年来，基于单细胞测序技术的科学研究取得了突飞猛进的发展，其成果有望为一些
: 重要的医学问题提供新的解决方案。文章总结了2013年单细胞测序技术对于人类早期发
: 育、癌症以及神经科学研究等几个重点领域的最新应用成果。文章特别指出，来自中国
: 北京大学的一些研究团队在这方面完成了许多优秀的工作，做出了突出的贡献。
: 单细胞基因组扩增新技术（MALBAC）最早由哈佛大学谢晓亮教授发明，相关论文2012年
: 发表于《科学》 （Science）杂志。该方法通过形成闭合环来抑制DNA片段被重复地复
: 制，以保持DNA扩增的均匀性，解决了传统方法对单细胞基因组扩增的强烈偏好性的问
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