D******9
发帖数: 2665 | 1 而在其它的epithelial cancer里很不常见呢？ 谢谢。 |
s******y
发帖数: 28562 | 2 我的直觉是因为血细胞发育的过程中天然就有很多gene shuffling event.相关的通道
是打开的。其他细胞很少做这种事情所以不表达相关的蛋白和基因吧？
【在 D******9 的大作中提到】
: 而在其它的epithelial cancer里很不常见呢？ 谢谢。
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z*t
发帖数: 863 | 3 一般只有B cell会vdj重拍
translocation在其他的Myeloid leukemia（granulocyte/marcophage）里很常见
【在 s******y 的大作中提到】
: 我的直觉是因为血细胞发育的过程中天然就有很多gene shuffling event.相关的通道
: 是打开的。其他细胞很少做这种事情所以不表达相关的蛋白和基因吧？
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z*t
发帖数: 863 | 4 一般只有B cell会vdj重拍
translocation在其他的Myeloid leukemia（granulocyte/marcophage）里很常见
【在 s******y 的大作中提到】
: 我的直觉是因为血细胞发育的过程中天然就有很多gene shuffling event.相关的通道
: 是打开的。其他细胞很少做这种事情所以不表达相关的蛋白和基因吧？
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z*t
发帖数: 863 | 5 楼主其实可以更深一步问问其它问题;)
【在 D******9 的大作中提到】
: 而在其它的epithelial cancer里很不常见呢？ 谢谢。
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s******y
发帖数: 28562 | 6 会不会是那些其他种类的血细胞在癌变的时候会顺带触发本来应该是B cell里才用的通
道？
【在 z*t 的大作中提到】
: 一般只有B cell会vdj重拍
: translocation在其他的Myeloid leukemia（granulocyte/marcophage）里很常见
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T*****n
发帖数: 274 | 7 现在的报道表明，solid tissue里epithelial cancer也含有translocation, 特别是
prostate和breast cancer.
以前没有发现更多是技术原因吧。
【在 D******9 的大作中提到】
: 而在其它的epithelial cancer里很不常见呢？ 谢谢。
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T*****n
发帖数: 274 | 8 应该不会。B cell专用的events主要是VDJ, Class switch recombination和hyper
mutation. 主要涉及的酶是RAG和AID，这两个酶都是modify DNA引发DSB的，这些DSB对
于B cell rearrangement是必须的。 一旦对他们的功能调节出了问题，引起DSB和
translocation的几率当然大增。基本没有看到其他lymphoid/myeloid tissue里面有这
两个pathway激活。 RAG maybe在NK cell里也有表达／活性，但这个function才刚开始
研究。倒是有一些报道说AID在B cell以外的cell type里面起作用，比如ES cell，
prostate epithelial cell，etc. 但它对于这些cell type的genome instability的影
响有多大，现在没有明确的说法。 |
p**t
发帖数: 160 | 9 B-cell lymphoma的几个亚型，比如Follicular lymphoma, Mantle cell lymphoma and
Burkitt lymphoma 的translocation都有Ig heavy chain参与。
CML是BCR-ABL
M3 AML t(15:17)
感觉跟干细胞来源有关，还有就是分化过程中tranlocation易发性有关。
【在 D******9 的大作中提到】
: 而在其它的epithelial cancer里很不常见呢？ 谢谢。
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z*t
发帖数: 863 | 10 很多translocation其实是cancer initiation event，如果触发通路的话就是late
event了。
而且AML的translocation经常涉及epigenetic和transcriptional factor的activity
【在 s******y 的大作中提到】
: 会不会是那些其他种类的血细胞在癌变的时候会顺带触发本来应该是B cell里才用的通
: 道？
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s******y
发帖数: 28562 | 11 如果从血癌症的genetic lineage 里面看呢？是大部分translocation 都能回溯到最早
的一个细胞系呢还是很多是在后来分支出来的？
【在 z*t 的大作中提到】
: 很多translocation其实是cancer initiation event，如果触发通路的话就是late
: event了。
: 而且AML的translocation经常涉及epigenetic和transcriptional factor的activity
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m******5
发帖数: 1383 | 12 最早应该都是clonal effect吧。 至于是不是后来diversify了是不是做个single cell
DNA mapping就知道了？
弱问
【在 s******y 的大作中提到】
: 如果从血癌症的genetic lineage 里面看呢？是大部分translocation 都能回溯到最早
: 的一个细胞系呢还是很多是在后来分支出来的？
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z*t
发帖数: 863 | 13 我们一般是这么看的，如果你在正常细胞表达这些个fusion oncogene，很快就能
transform cells
所以这些translocation一般都是最早的driving event.
【在 s******y 的大作中提到】
: 如果从血癌症的genetic lineage 里面看呢？是大部分translocation 都能回溯到最早
: 的一个细胞系呢还是很多是在后来分支出来的？
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n******2
发帖数: 971 | 14 额，楼上的讨论太深没看懂。我再冒着汗问一下。
比如BCR-ABL能引发CML而不是乳腺癌，那么到底是因为这个基因易位不能在乳腺细胞里
发生呢，还是因为同样的易位对乳腺细胞没有效果呢？ |
z*t
发帖数: 863 | 15 clonal effect最近有一篇nature med/两篇NEJM讲这个事
myeloid leukemia里的trans-location一般都是很强的oncogenesis driver
clonal的mutation都和epigenetics有一定关系，而且在driving leukemogenesis来讲
其实并不强，genetical engineered老鼠得病的时间要很长（一年左右），而且
penetrance不高
cell
【在 m******5 的大作中提到】
: 最早应该都是clonal effect吧。 至于是不是后来diversify了是不是做个single cell
: DNA mapping就知道了？
: 弱问
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z*t
发帖数: 863 | 16 好问题，试着胡说几句
绝大多数translocation是cancer type specific的
两者似乎都有可能，case by case,后者比如AML中常见的Mll-AF9是通过epigentic增强
Hoxa9的expression，Hoxa9的overexpression本身可以driving AML的发生.不过很少听
到过Hoxa9 在其他tissue里过表达会引起tumor的。
ABL这个例子有点特殊，我更倾向于前者，因为ABL本身的activity对breast cancer的
增殖是必须的，不知道有没有人在breast tissue里overexpress abl看能不能
transform into breast cancer
【在 n******2 的大作中提到】
: 额，楼上的讨论太深没看懂。我再冒着汗问一下。
: 比如BCR-ABL能引发CML而不是乳腺癌，那么到底是因为这个基因易位不能在乳腺细胞里
: 发生呢，还是因为同样的易位对乳腺细胞没有效果呢？
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