|
|---|
|
|
|
|
|
|
l***d
发帖数: 1828 | 1 最近、《健康报》、《科技日报》、《医学论坛报》等纷纷发表文章，部分专家也纷
纷出来宣传，介绍某公司新药——替比夫定。
替比夫定对乙肝病毒真的那么神奇吗？
正方观点：替比夫定抑制乙肝病毒更快更强；
反方观点：初治不应该用替比夫定，且该药易与拉米出现交叉耐药，变异率也较高；
您支持何种观点？您自己的观点如何？欢迎您引经据典，发表您的看法，谢谢! | l***d
发帖数: 1828 | 2 关于替比夫定的一些介绍
慢性乙型肝炎由肝炎病毒家族的双螺旋环状封闭DNA病毒引起，是世界上第9位最常见的
死亡原因。世界范围内每年死于乙型肝炎的估计有100-200万人。乙型肝炎病毒(HBV)主
要在肝细胞内通过RNA介导的逆转录进行复制。治疗的主要目的是抑制HBV复制，防止产
生不可逆肝损伤。标准的慢性乙型肝炎治疗用干扰素a-2b、拉米夫定和阿德福韦。然而
，长期用药(>12个月)的主要问题是发生耐药，例如，拉米夫定。耐拉米夫定的HBV，其
特点是位于 HBV聚合酶催化域的YMDD氨基酸发生突变。复合用药可能避免产生耐药，例
如，拉米夫定与干扰素或其他抗病毒药合用。因此，重点在于研制新的直接抗 HBV的药
，即通过抑制聚合酶、逆转录酶或其他病毒酶而阻断HBV的复制。已发现一系列简单非
天然核苷类化合物有选择性抑制HBV复制的作用。与其他核苷类似物不同的是，这些分
子并非通过化学修饰起作用。这些分子很像天然的脱氧核苷化合物，差别仅在于它们的
碱基和糖分子空间关系属于L型，而天然的脱氧核苷属于D型。这些(β-L-核苷，包括β
-L-脱氧胞苷(L-dC)、β-L-2'-脱氧腺苷(L-dA) | l***d
发帖数: 1828 | 3 在第57届美国肝病年会上，中国香港的黎青龙教授报告了GLOBE研究的2年结果并预测24
周时HBV-DNA水平与2年的疗效关系。GLOBE研究是一项为期两年的随机双盲的III期临床
试验，目的是比较替比夫定和拉米夫定在慢性乙型肝炎中的疗效。来自全球20个国家，
112个临床中心的1367名患者参加了这次试验，其中25%患者来自中国、另有25%患者来
自亚洲其它国家。结果如下：
e抗原阳性的慢乙肝患者经替比夫定治疗2年，其治疗应答率(HBV-DNA<105 copies/
ml、ALT正常、e抗原转阴)高于拉米夫定组64 %vs.48 % (p<0.05);同时替比夫定可迅速
降低HBV病毒载量，从基线下降值为-5.7log10，而拉米夫定是-4.4log10、(p< 0.05);
ALT的复常也有差异，(p<0.05)，在ALT基线>2 ULN的患者，e抗原的转阴率和e抗原的血
清转换率替比夫定组的应答率更好(p<0.05)。而对e抗原阴性的慢乙肝患者的疗效，在
治疗应答、 HBV-DNA的下降以及DNA的转阴方面，替比夫定组都优于拉米夫定组(p<0.05
)。
同时在耐药方面发现：临 |
|
|
|
|
|
|
