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Psychology版 - 自闭症谱系障碍的临床研究新进展(DSM-5新标准)
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自闭症谱系障碍的临床研究新进展(DSM-5新标准)
邓明昱 劳世艳
国际华人医学家心理学家联合会,美国纽约
【摘要】自闭症谱系障碍(ASD)和自闭症为一组大脑发育障碍的复杂疾病。其特征是在
不同程度上的社交互动障碍、语言和非语言的沟通有问题,以及重复的动作。
美国精神病学会在2013年5月出版了《精神疾病诊断与统计手册》第5版(DSM-5)。在
DSM-5诊断手册中,所有的自闭症障碍合并为一个诊断:自闭症谱系障碍(ASD)。在此
之前,它们被认为是不同的亚型,包括自闭症、儿童期瓦解性障碍、阿斯伯格综合征、
雷特氏症和待分类的广泛性发育障碍。
自闭症的一些表现似乎呈现在非常早期的大脑发育时。然而,自闭症的最明显的标志和
自闭症的症状往往出现在2-3岁。
近年来,对自闭症谱系障碍(ASD)的临床研究成为精神病学、心身医学和临床心理学
的热点。根据DSM-5的标准和新的临床研究成果,本文对自闭症谱系障碍(ASD)的病因
和发病机制、临床表现、诊断标准、诊断和鉴别诊断、心理行为治疗、药物治疗和中医
治疗进行了分析。
【关键词】自闭症谱系障碍;DSM-5;临床研究
New Progress of Clinical Research to Autistic Spectrum Disorder
(DSM-5 Update)
DENG MingYu, M.D., Ph.D. and LAO Shiyan, M.S.
International Association of Chinese Medical Specialists & Psychologists,
New York, USA
[Abstract] Autism spectrum disorder (ASD) and autism are both general terms
for a group of complex disorders of brain development. These disorders are
characterized, in varying degrees, by difficulties in social interaction,
verbal and nonverbal communication and repetitive behaviors.
American Psychiatry Association (APA) has published <
Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition> (DSM-5) in 2013. With
the DSM-5 diagnostic manual, all autism disorders were merged into one
umbrella diagnosis of ASD. Previously, they were recognized as distinct
subtypes, including autistic disorder, childhood disintegrative disorder,
Asperger syndrome, Rett’s disorder and pervasive developmental disorder-not
otherwise specified (PDD-NOS).
Autism appears to have its roots in very early brain development. However,
the most obvious signs of autism and symptoms of autism tend to emerge
between 2 and 3 years of age.
In recent years, clinical research on ASD has become a hotspot in psychiatry
, psychosomatic medicine and clinical psychology fields. According to update
of DSM-5 and new achievement of clinical research, this paper has analyzed
to etiology and pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic criteria,
diagnosis and differential diagnosis, psycho-behavioral treatment,
medication and treatment of Traditional Chinese Medicine (TCM) of ASD.
[Key words] Autism spectrum disorder (ASD), DSM-5, Clinical research
1. 概述
自闭症谱系障碍(autistic spectrum disorder,ASD)是以社会互动、语言交流以及
兴趣行为等表现偏离正常为共同临床特点的一组神经发育性障碍的通称。在中国,自闭
症也翻译为孤独症。美国《精神疾病诊断与统计手册—第4版修订版》(DSM-IV-TR,
2000)把这一类障碍称为广泛性发育障碍,包括儿童自闭症、阿斯伯格综合征(
Asperger syndrome)、雷特氏症(Rett’s disorder)、儿童期瓦解性障碍(
childhood disintegrative disorder)、以及待分类的广泛性发育障碍。2013年颁布
的美国《精神疾病诊断与统计手册—第5版》(DSM-5)取消了儿童自闭症和阿斯伯格综
合征的概念,均以自闭症谱系障碍替代了除雷特氏症以外的广泛性发育障碍各个类别。
自闭症多数病例的发育异常开始于婴幼儿期(3岁前),但均在5岁之前就已表现明显。
一般说,起病年龄越小症状越重。他们的主要障碍表现在与人交往、交流沟通、兴趣和
行为方面的异常。个体症状的严重程度差异较大,有的在不同年龄阶段症状表现也可能
发生变化,有的还可持续到成年。
自闭症作为一组复杂的神经发育疾患在近年发病率持续上升,美国疾病预防控制中心(
CDC)最新的统计资料(2014)表明:美国每68名儿童就有1名患有自闭症。美国国家卫
生研究所(NIH)保守估计美国自闭症的发病率为每千人中有5至6人。总计男性患自闭
症的比率,比女性高三至四倍,但女性发病时病征会较男性严重。联合国发布的数据表
明,自闭症的发病率为1/150。现在诊断为自闭症的儿童比诊断为艾滋病、糖尿病及癌
症的总合还要多,在美国一年的花费超过1300亿美元。由此可见,自闭症已成为严重的
全球公共健康问题。
美国学者对儿童自闭症研究较多,其意义是:对自闭症的认识涉及儿童发育和儿童精神
障碍的认识,它是最需要用医学方法研究其病因的一种病,同时又需要用发展的概念去
认识。它涉及儿童的认知功能、社会情感、社会化过程的相互关系的问题。
2. 病因与发病机制
2.1 病因
到目前为止,自闭症谱系障碍(ASD)的病因尚不清楚,可能与以下因素有关:
2.1.1 遗传因素
多数研究认为,ASD与遗传或基因异常有关,而且不是由一个或少数几个基因引起,多
基因遗传可能性较大。细胞遗传学研究发现存在特定染色体偏差的人群具有较高的孤独
症发病率。目前,除14号及20号染色体未发现明确的自闭症易感基因外,其余染色体异
常均与自闭症的发病存在相关性,其中研究较多的主要为7q31-q35、15q11-q13及性染
色体。研究者发现1%~3%的自闭症患者存在15号染色体的异常,且多来源于母亲。而且
现在比较一致的观点是自闭症或核心家系患者的发病与7、15号染色体上的基因突变有
关,与其他染色体之间的关联性有待进一步研究。
美国芒特西奈伊坎医学院等机构的研究人员与英国同行一起,从全世界收集了超过1.5
万份脱氧核糖核酸(DNA)样本,将其中近4000份“自闭症谱系障碍”患者的样本与对照
组进行比较后,他们新发现了100余种会增加自闭症患病风险的基因变异(2014)。研
究人员还重点考察了自闭症患者与其健康兄弟姐妹间的基因差异,并据此推测上述基因
变异可能与超过20%的自闭症发病相关。这些基因主要与神经功能有关,例如涉及神经
连接的形成与突触传导等方面。研究还发现,其中一些基因同样与智力缺陷和精神分裂
症有关,这可能预示着针对这两类疾病的疗法或许对自闭症也有一定效果。
2.1.2 母孕期及围生期生物学因素和免疫因素
对自闭症患儿的回顾性流行病学研究表明,母孕期长期用药史、感染史、先兆流产、胎
儿窘迫、分娩过程、抽搐史及新生儿缺血缺氧性脑病、新生儿黄疸等均为该病的高危因
素。
2.1.3 感染和免疫因素
母孕期感染被认为是导致其发生的重要危险因素之一。目前已知的相关病原体有:风疹
病毒、巨细胞病毒、水痘—带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和弓形虫等。而
曾经广为关注的麻疹—风疹—流行性腮腺炎(MMR)三联疫苗假说,已经在英美两国经
过大量临床研究否定了其与自闭症发生率增加的因果关系。研究发现,免疫功能差的患
儿在婴儿期易受病毒感染,造成中枢神经系统永久性损害,增加自闭症发生率。早期研
究发现,自闭症患儿中自身免疫缺陷性疾病发生率较高,T淋巴细胞亚群也与正常人群
有差别,提示免疫功能异常在自闭症发生过程中可能起作用。
2.1.4 脑部结构或功能异常
通过大量临床资料报告,发现自闭症患儿常有脑电图异常,提示患儿可能存在脑部结构
或功能异常。研究者利用MRI检查技术发现,患儿大脑灰、白质异常增生,以额叶最为
明显,尾状核、杏仁核、左侧海马区体积较正常组扩大;胼胝体膝部及小脑蚓部体积明
显缩小。早期应用fMRI检测患儿大脑血供情况,发现患儿早期存在大脑广泛血供不足,
以额叶、颞叶、小脑及丘脑多见,导致脑发育延迟或异常发育。
2.1.5 神经内分泌和神经递质因素
自闭症与多种神经内分泌和神经递质功能失调有关。研究发现自闭症患者的5-羟色胺(
5-HT)等单胺类神经递质异常;松果体—丘脑下部—垂体—肾上腺轴异常,导致5-HT、
内源性阿片肽增加,促肾上腺皮质激素分泌减少,研究提示患者脑内阿片肽含量过多与
患者的孤独、情感麻木及难以建立情感联系有关,血浆阿片肽的水平与刻板运动的严重
程度有关。此外,研究还发现自闭症患儿谷氨酸等神经递质含量异常。
2.1.6其他的生理因素
研究证实该病与某些元素代谢障碍有关,如铁、钙等必需元素缺乏或吸收障碍,导致神
经细胞在增殖分化过程中出现异常;铅、汞含量过高干扰神经递质的正常代谢,出现大
脑皮层异常放电,导致脑损伤。有研究发现,若维生素D长期供给不足,则患儿同时患
有自闭症的几率明显增高,而有害的环境因素可导致控制维生素D的遗传基因发生突变
,使自闭症的发病率增高。
2.1.7 心理社会因素
堪纳(Leo Kanner)最初报告自闭症时,注意到该症儿童与父母间的交往存在缺陷,这
是由于父母对小孩淡漠、高傲;但目前的一些研究证实,对孩子照顾不同与自闭症的发
生无关。自闭症的父母与其他发展障碍症的父母一样,并无照顾孩子的缺陷或异常人格
的特征,相反的,父母与小孩间相互交往的不正常出于孩子,而不是父母。父母照料一
个异常孩子往往呈现焦虑、忧郁,从影响互动关系。
从心理学角度解释自闭症,主要是从认知活动或其他心理活动——尤其是那些研究者假
定存在的认知模式、认知结构或心理表征——的角度来解释自闭症的障碍。比如,心理
推测能力(Theory of Mind, ToM)缺陷理论。ToM能力是“个体对自己和他人心理状态(
如需要、信念、意图、感觉等)的表征和认识,并由此对相应行为做出因果性解释和预
测的能力”,被认为是社会认知和人际交往的基础(Wang Lixing, 2003)。这种心理
能力便是研究者所假定存在的。大多数研究者,虽然不是全部,将自闭症患者的社会交
往障碍解释为他们的ToM能力有缺陷,难以推测他人的心理状态,即难以理解(或表征)
他人的内部状态(或心理表征),这些困难导致了自闭症特有的社会行为(K. A.
Loveland, 2001)。
可以看出,类似这样的解释自闭症的思路是将发展障碍或心理病理障碍看作是心理活动
(mental activity)受损的表现。因此,从这个角度解释自闭症,不仅需要描述受损的
心理活动内容,而且还要描述它们与观察到的自闭症症状特质之间的关系。由于大脑是
心理的器官,人的心理活动的产生是大脑对客观现实的反映[ii];大脑是心理内容产生
的场所,也是加工心理内容的认知活动发生的场所,因此研究者还可以通过确定他们所
假定的心理活动的发生场所,即特定的大脑区域,将这种心理模式和心理活动内容具体
化。按照这种理论思路,如果我们能够确认某一种心理结构或心理模式的缺陷是自闭症
行为障碍发生的充分必要条件,那么就可以说我们成功解释了自闭症的发生机制。
值得注意的是,虽然ToM缺陷理论对自闭症社会交往障碍的解释已经被广泛接受,但是
这样的解释仍然存在着局限性,比如难以说明ToM理论和语言能力之间的关系以及ToM研
究中的一些特殊现象,尤其是,为什么某些自闭症患者能够完成不同复杂程度的ToM任
务,甚至还能推测他人的心理状态,但这些技能却不能变为相应的社会能力或恰当的社
会行为。
2.2 发病机制
尽管病因不明,通过大量的神经病理学、神经生理学和神经影像学的研究,一般认为,
自闭症是一种神经系统发育障碍性疾病。
首先在神经影像学方面,采用正电子发射体层摄影(PET)、功能性核磁共振成像(fMRI)
以及单光子发射电子计算机体层扫描(SPECT),发现边缘系统、脑干和小脑以及相关皮
层在结构和代谢方面的异常;在神经病理学方面,通过动物模型研究,一些研究者发现
大脑边缘系统可能与自闭症有密切关系。
边缘系统中主要是杏仁核和海马回与自闭症有关,杏仁核呈杏仁形状,是控制人类情感
和攻击行为的皮层下中枢。社会行为退缩、强迫行为、不了解危险处境、不能从记忆库
存中提取信息、不能调节自己以适应新事件或环境与海马回受损有关。杏仁核还负责对
多种感觉的应答反应,例如声音、光线、味道和与感情以及恐惧相关的刺激。已经发现
孤独症个体对这些刺激的反应是存在障碍,通过外科手术损伤或去除杏仁核可以在动物
身上重现自闭症儿童的攻击行为和情感淡漠行为。海马回是负责学习和记忆的一个中枢
。自闭症儿童在遇到新情况时不能运用已往储存的信息可能与海马回有关。损伤海马回
可以在动物身上重现刻板行为、自我刺激行为和多动行为。
在神经生化方面,有研究发现自闭症个体存在神经递质的异常,主要涉及血液5羟色胺(
5-HT)水平增高、血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素增高、而血小板中肾上腺素和多巴胺
下降以及阿片等神经介质异常,这些异常的进一步阐明有可能带来治疗学的突破。
2.3 美国关于自闭症病因及发病机制研究的新进展(2012年以来)
纽约州立大学的 Randall L Rasmusson教授报道了钙离子通道基因位点突变Cav1.2和一
种复杂的自闭症叫做Timothy Syndrome的直接致病关系,这一研究是在小鼠模型(
theTS2-NEO mice)试验成功的,这些小鼠表现自闭症临床征候,大脑解疱与对照小鼠
并无差异,增加了我们对钙离子通道异常与自闭症的关系,钙通道的灭活不仅可以引起
心脏的异常,而且影响大脑的发育,临床上看到的Timothy Syndrome 正是同时表现先
天性心脏病,心律失常及自闭症。
阿肯色州立大学医学院自闭症中心主任Richard Frye教授报告了对于133名自闭症患者
线粒体异常生物指标的研究,传统的线粒体生物指标包括乳酸,丙氨酸,脂肪酸氧化缺
陷,及最近发现的新指标丙氨酸与赖氨酸比率,肌苷激酶,精氨酸转氨酶。这些生物指
标的异常在首次测定时有30%的自闭症受试者显示异常,第二次测定时发现有一半的患
者异常。丙氨酸与赖氨酸比率升高与癫痫有关,乙酰Carnitine升高与自闭症者的功能
退化有关。他指出丙氨酸与赖氨酸比率与乙酰Carnitine对线粒体异常意义重大。这一
研究表明部分自闭症患者存在线粒体异常以及继发能量代谢异常。
Metametrix临床试验室首席科学家Rich Lord博士研究了尿的40种有机酸从而证明了它
们在探测代谢障碍,营养障碍,免疫异常的价值,而这些测定对于自闭症患者尤其重要。
哈佛医学院心理学专业Maria Mody教授的综述总结了自闭症患者语言障碍的神经影像学
依据,她指出5岁前存在语言是自闭症患者具有良好预后的最重要指标,她在文中阐述
了检查语言障碍的行为表现及大脑功能的基本框架,这些语言及社交障碍的表现与大脑
胶质炎症及微柱病理直接相关,由此改变了大脑沟回的构造,进而改变了大脑信息的连
接,造成短路。发现各种自闭症症状的神经类型表象可以为行为干预及药物治疗提供有
力的指导。
波士顿儿童医院精神科专家Georgina Garcia教授总结了抗精神病药物在自闭症的应用
以及对于自闭症患者的代谢状况的影响。迄今FDA仅批准了两种抗精神病药物用于自闭
症治疗,它们是risperidone and aripiprazol 在自闭症患者应用非常广泛,由于自闭
症患者的代谢方面特点,这些药物的使用及检测比一般人群更为重要,自闭症的患者在
使用这些药物时比一般的人群更容易产生体重增加,胰岛素耐药,代谢综合症,糖尿病
,以及其他代谢方面的异常,临床医生应该在用药前和用药过程中严加检测。有研究表
明有的药物可以用以预防及减缓这些副作用,比如鱼油可以保护心脏受到代谢综合症的
影响,Metformin可以合用预防体重增高及糖尿病,但是这些药物的使用目前的资料有
限,有待全面评估临床使用,必要时请内分泌专家会诊。
水牛城妇女儿童医院自闭症中心主任Michelle Hartley-McAndrew 教授全面总结了自闭
症的神经大脑表型及结构特点,及影像学依据。她在文中列举了现在最新的神经影像学
技术及其发现,证明自闭症的神经病变是多部位多系统的连接性障碍(Neural
connectivity)这种复杂的表现使得诊断很困难,尤其是早期诊断。现在的神经影像学
可以在临床症状出现前就显示异常,这对于我们更好的理解自闭症的发病机制极有价值
,发现越早,治疗和干预就越早,预后也就越好,这点显而易见。
哈佛医学院以色列医院心理学William Stone教授在综述中指出自闭症的核心症状是社
交障碍,这些社交障碍包括对于社会规范的理解及适应,解读他人意图的能力,情感的
理解及表达等,近期的研究表明社会认知的干预治疗对于对于自闭症及精神分裂症的功
能状态改善及预后有良好的疗效越显重要,受到越来越多的重视,他的综述总结了近25
年社会认知疗法对于自闭症的疗效。
自闭症研究所医学主任Elizabeth Mumper医师强调了自闭症患者医学合并症的干预的
重要性,她谈到自闭症儿童常常合并的消化道炎症,消化酶的缺乏,多方面代谢异常,
氧化系统超负荷,线粒体功能失常,免疫缺陷,过敏变态反应或自身免疫。她认为自闭
症是一种全身的多系统的疾患,由于自闭症患者的表达有障碍,他们的临床表现不典型
而很容易误诊或漏诊,及早发现这些异常而早期治疗可以使临床症状大为改观,她呼吁
临床医师详细询问病史,仔细体检,多做一些必要的实验室检查,善于发现线索,及时
纠正这些可以纠正的合并症,并密切与研究者合作,与家长沟通随访。
自闭症生物医学治疗的先祖Sidney Baker医师在他的评论论文介绍了他的网络研究系统
秤之“Autism 360”,以各种问卷由自闭症患者或家长自己输入各种临床及实验室信息
,经系统多维处理可以得到价值连城的资料,以加深我们对于自闭症的理解。他将这种
研究模式叫做放大镜或望远镜,让信息自己讲话。这个模式也可以用于其他慢性病的研
究。
哈佛医学院以色列医院孔学君医师与陈力超博士,王晓春博士合写的综述是受到存健博
士一文“自闭症研究的重要突破谷氨酸受体拮抗剂带来的新希望”的启发,总结并展
望了自闭症的药物治疗前景,特别报告分析了几个研究小组最新在Neuron , Science,
Nature等顶尖杂志发表的谷氨酸受体拮抗剂对于改善自闭症核心症状的突破性发现及其
对于自闭症新药开发的价值,该文还总结了自闭症的神经介质异常与发病的关系,除了
谷氨酸(Glutamate)与伽马氨基丁酸(GABA)的失衡为至观重要的焦点外,催产素(
Oxytocin)也是多项研究的重中之重。研究表明谷氨酸受体阻断剂主要针对的是重复刻
板的行为,而催产素则主要是针对社交方面的障碍。这些新的发现都是动物研究,临床
实验有待进行。
3. 临床表现
3.1 社会交往障碍
社会交往障碍是最典型、最核心的临床表现。自闭症患儿在社会交往方面存在质的缺陷
,他们不同程度的缺乏与人交往的兴趣,也缺乏正常的交往方式和技巧。通常回避目光
接触,对他人的呼唤及逗弄缺少兴趣和反应,没有期待被抱起的姿势或抱起时身体僵硬
、不愿与人贴近,缺少社交性微笑,不观察和模仿他人的简单动作。缺乏与同龄儿童交
往和玩耍的兴趣,不会通过目光和声音引起他人对其所指事物的注意,不会与他人分享
快乐,不会寻求安慰,不会对他人的身体不适或不愉快表示安慰和关心,常不会玩想象
性和角色扮演性游戏,不懂也很难学会和遵循一般的社会规则。在群体场合常独自玩耍
或者独处一隅。
3.2 交流障碍
3.2.1 言语交流障碍
(1)言语发育迟缓或不发育:患儿说话常较晚,会说话后言语进步也很慢。起病较晚
的患儿可有相对正常的言语发育阶段,但起病后言语逐渐减少甚至完全消失。部分患儿
终生缄默不语。
(2)言语理解能力受损:患儿言语理解能力不同程度受损,病情轻者也常无法理解幽
默、成语、隐喻等。
(3)言语形式及内容异常:对于有语言的患儿,其言语形式和内容常存在明显异常。
患儿常常存在即刻模仿言语,即重复说他人刚才说过的话;延迟模仿言语,即反复说既
往听到的言语或广告语;刻板重复言语,即反复重复一些词句、述说一件事情或询问一
个问题。患儿可能用特殊、固定的言语形式与他人交流,并存在答非所问、语句缺乏联
系、语法结构错误、人称代词分辨不清等表现。
(4)语调、语速、节律、重音等异常:患儿语调常比较平淡,缺少抑扬顿挫,不能运
用语调、语气的变化来辅助交流,常存在语速和节律的问题。
(5)言语运用能力受损:患儿言语组织和运用能力明显受损。患儿主动言语少,常不
会用已经学到的语言表达自己的愿望或描述一件事情,不会主动提出话题、维持话题,
或仅靠其感兴趣的刻板言语进行交流,反复诉说同一件事或纠缠于同一话题。部分患儿
会用特定的自创短语来表达固定和含义。
3.2.2 非言语交流障碍
儿童自闭症患儿常拉着别人的手伸向他想要的物品,但是其他用于沟通和交流的表情、
动作及姿势却很少。他们常常不会用点头。摇头以及各种手势动作表达想法,与人交往
时表情常缺少变化。
3.3 兴趣狭窄和刻板重复的行为方式
3.3.1 兴趣范围狭窄
患儿兴趣较少,感兴趣的事物常与众不同。通常他们对玩具、动画片等正常儿童感兴趣
的事物不感兴趣,却迷恋于看电视广告、天气预报、旋转物品或排列物品,或听某段音
乐或某种单调重复的声音等。部分患儿可能专注于文字、数字、日期、时间表的推算、
地图、绘画、乐器演奏等,并可表现出独特的能力。
3.3.2 行为方式刻板重复
患儿常坚持用同一种方式做事,拒绝日常生活规律或环境的变化。如果日常生活规律或
环境发生变化,患儿会表现出烦躁不安。因此,患儿会反复用同一种方式玩玩具,反复
画同一幅画或写某几个字,坚持走某一条固定路线,坚持物品放在固定位置,拒绝换其
他衣服或只吃少数几种食物等。
3.3.3 对非生命物的非正常依恋
患儿对人或动物通常缺乏兴趣,但对一些非生命物品可能产生强烈依恋,如瓶、盒、绳
等都有可能让患儿爱不释手,随时携带。如果被拿走,则会烦躁哭闹。焦虑不安。
3.3.4 刻板重复的怪异行为
患儿常常会出现刻板重复、奇特怪异的动作,如重复蹦跳、拍手、将手放在眼前扑动和
凝视、用脚尖走路等。还可能对物体的一些非主要的、无功能的特性(气味、质感)发
生特殊兴趣,如反复闻物品或摸光滑的表面等。
3.4 感知觉异常
患儿表现为感知觉强度过弱、过强或异常,有的患儿对疼痛刺激反应迟钝,对注射或自
残没有反应或反应迟钝。有的对声音、光线特别敏感或特别迟钝,如患儿遇到一点小声
就捂上耳朵或斜眼皱着眉看光线。有的特别能忍耐苦味、咸味或甜味。有的患儿平衡能
力特强,如登高、走在窄窄的床栏上从不摔倒。
3.5 智力和认知缺陷
研究表明,约75%的患儿智力落后。近年瑞典和加拿大的研究显示在典型孤独症中精神
发育迟滞概率分别为80%~89%和76%,有40%~60%患儿智商低于50,20%~30%达70以上。有
报告观察30例自闭症患儿中28例有智力问题。有的自闭症患儿在普遍智力低下的同时可
具有某些特殊的能力。①机械记忆:如对路线、数字、地名、人名、文字的不寻常记忆
力;②计算能力:如对日期推算和速算的能力等。
3.6 其他表现
自闭症谱系障碍的患儿还常常存在自笑、情绪不稳定、冲动攻击、自伤等行为。多数患
儿在8岁前存在睡眠障碍,64%的患儿存在注意障碍,36%~48%的患儿存在过度活动,6.5
%~8.1%的患儿伴有抽动秽语综合征(Tourette’s syndrome),4%~42%的患儿伴有癫痫
,2.9%的患儿伴有脑瘫,4.6%的患儿存在感觉系统的损害,17.3%的患儿存在巨头症。
以上症状或伴随疾病不仅使患儿的病情变得更为复杂,也使患儿需要更多的治疗和干预。
4. 诊断标准
DSM-5中关于自闭症谱系障碍的诊断标准:
A.在多种场合下,社会交流和社交互动方面存在持续的缺陷,表现为当前或曾经有下
列表现(以下为示范性举例,而非列举所有情况):
1.社交情感互动缺陷。例如,异常的社交接触和不能正常进行来回的对话,减少了兴
趣、情绪或情感的分享,不能启动或回应社交互动。
2.社交互动中使用非语言交流行为的缺陷。例如,语言和非语言交流的整合困难,异
常的眼神接触和身体语言或难以理解和使用手势,完全缺乏面部表情和非语言交流。
3.发展、维持和理解人际关系的缺陷。例如,难以调整自己的行为以适应各种社交情
境,难以分享想象的游戏或交友困难,对同伴缺乏兴趣。
标注目前的严重程度:
严重程度是基于社交交流的损害和受限,重复的行为模式。
B.受限的、重复的行为模式、兴趣或活动,表现为当前或曾经有下列至少2项情况(以
下为示范性举例,而非列举所有情况):
1.刻板或重复的躯体动作、物品使用或言语(如,简单的躯体刻板运动,排列玩具或
翻转物体,模仿言语,特殊措词)。
2.坚持相同性,缺乏弹性地坚持常规或仪式化的语言或非语言的行为模式(如,对微
小的变化极端痛苦,难以转变,刻板的思维模式,仪式化的问候,需走相同的路线或每
天吃同样的食物)。
3.高度受限的固着的兴趣,其强度和专注度达到寻常(如,对不寻常物体的强烈依恋
或先占观念,过度的局限或持续的兴趣)。
4.对感觉输入的过度敏感或迟钝反应,或对环境中的感受方面的刺激表现出不寻常的
兴趣(如,对疼痛/温度的感觉麻木,对特定的声音或质地的异常反应,过分地嗅或触
摸物体,对光线或旋转物体的凝视)。
标注目前的严重程度:
严重程度是基于社交交流的损害和受限,重复的行为模式。
C.症状必须出现于发育早期(但是,直到社交需求超过其有限的能力时,缺陷可能才
会完全表现出来,或可能被后天学会的策略所掩盖)。
D.这些症状导致目前社交、职业或其他重要功能的有临床意义的损害。
E.这些症状不能用智力障碍(智力发育障碍)或全面发育迟缓来更好地解释。智力发
育障碍和自闭症谱系障碍经常共同出现,做出自闭症谱系障碍和智力发育障碍的共病诊
断时,其社会交流应低于预期的总体发育水平。
注:若个体患有已确定的DSM-IV中的自闭症、Asperger障碍或未特定分类的广泛性发育
障碍的诊断,应给予自闭症谱系障碍的诊断。个体在社交交流方面存在明显缺陷,但其
症状不符合自闭症谱系障碍的诊断标准,应做社交(语用)交流障碍的评估。
5. 诊断与鉴别诊断
5.1 诊断要点
通过采集全面详细的生长发育史、病史和精神检查,若发现患者在3岁以前逐渐出现言
语发育与社会交往障碍、兴趣范围狭窄和刻板重复的行为方式等典型临床表现,排除儿
童精神分裂症、智力发育障碍、Asperger综合征、Heller综合征和Rett综合征等其他全
面发育障碍,可做出自闭症谱系障碍的诊断。
诊断要点为:
(1)幼年发病(3岁前);
(2)全面地对别人缺乏反应,建立不起情感联系,极度孤独;
(3)有明显的言语和非言语交往障碍,缺乏想象力;
(4)如果患儿能说话,可表现某些特殊的言语形式,例如即刻地或延迟地模仿言语,
意义不清的表达方式,代、名词使用倒错等;
(5)对周围环境的某些方面的奇怪反应,例如不愿变更环境,对某些东西的特殊依恋
等;
(6)没有精神分裂症的妄想、幻觉,联想松弛和言语不连贯等症状。
少数患者的临床表现不典型,只能部分满足自闭症谱系障碍的症状标准,或发病年龄不
典型,例如在3岁后才出现症状。可将这些患者诊断为非典型自闭症谱系障碍。应当对
这类患者继续观察随访,最终做出正确诊断。
5.2 鉴别诊断
在鉴别诊断方面,要排除耳聋、智力发育障碍、脑损害、儿童精神分裂症以及明显的社
会心理因素所引起的类型症状。
5.2.1 智力发育障碍
将自闭症谱系障碍误诊为智力发育障碍最多见。智力发育障碍的特征是智力水平明显低
下,并伴有社会适应功能缺陷,以及起病18岁以前。对别人的反应较自闭症谱系障碍好
,言语障碍不像自闭症谱系障碍那样突出。中重度者几乎均由生物学因素引起,面像呆
笨;自闭症谱系障碍多数起病后智力才下降,且涉及感知、言语和社会交往等多种心理
活动,少数尚有特异功能。如果出生后即起病,并伴智力低下者,可作自闭症谱系障碍
和智力发育障碍两个诊断。
5.2.1 儿童精神分裂症
最初将自闭症谱系障碍和精神分裂症误诊作同一种病,现从遗传学、起病年龄、临床特
点及病程等明确两者的性质不同,精神分裂突出思维联想障碍、妄想幻觉和人格改变,
虽为慢性病程,常有间歇性缓解。
5.2.3 婴儿痴呆(或称Heller氏综合征)
此病特点是幼儿期发育正常或接近正常,2~3岁后出现烦躁和激惹等症状,然后出现言
语及社交功能的减退,并伴有智能、情绪及行为障碍。部分患儿病程发展迅速,数月后
可进入痴呆,然后出现其他神经系统症状,最后死亡;另一些患儿进展较慢,最后表现
为严重智能衰退,基本丧失言语功能。许多患儿即使进人疾病晚期,仍保持聪慧面容。
6. 治疗
自闭症谱系障碍(ASD)目前没有特效的治疗方法,主要采用教育训练为主,心理治疗
和药物治疗为辅的综合治疗方法。
6.1 教育训练
6.1.1 行为干预
应用行为分析(applied behavior analysis, ABA)技术是迄今为止最广为人知的ASD
行为干预方法。应用行为分析是指运用“刺激—反应—强化”的行为学习理论对行为进
行干预的技术。在操作层面,单位教学法(discrete trial teaching,DTT)是传统应
用行为分析法的代表。DTT是一种由教学者主导一切的教学方法,它为ASD儿童创造一个
高度结构化的学习情境,将学习内容切割为最小的教学单元,目标在于教会儿童掌握“
刺激—反应—强化”连接原则,习得具体技能,因而类化效果较差,而且单元教学法过
于结构化。现代ABA方法如契机式学习、关键反应训练等已经突破了传统行为主义的桎
梏,显得更为自然。
6.1.2 社会交往干预
主要包括地板时光疗法、人际关系发展干预和音乐疗法。地板时光疗法(floor time)
是一种注重儿童“发展关系”的ASD干预和治疗模式,因儿童常在家中地板上玩游戏而
得名。地板时光疗法强调在家庭环境中,父母和儿童通过共同参与大量创造性活动和游
戏,以儿童独特的知觉和兴趣作为引领,促进儿童情感体验的形成和亲子关系的发展。
人际关系发展干预针对ASD儿童的共同注意、与他人分享乐趣、连续性装扮游戏、叙述
式交流和社会参照与观点采择等经验分享能力的五大核心缺陷,该方法旨在培养ASD和
其他交往障碍儿童人际互动和社交技巧。作为独立干预方法,音乐疗法主要包括聆听法
、主动法、即兴法和融合法四大类型,目的在于促进儿童和治疗师之间的关系和交流,
从而扩大到与其他人的交流。
6.1.3 沟通干预
图片交往沟通系统(the picture exchange communication system,PECS)是试图改
善ASD患儿功能性沟通技能的干预方式,其目标有识别每一种可能刺激孩子行为的物品
,教会孩子使用多图片系统来应对简单的问题。与传统ABA发展儿童的会话口语能力相
比,PECS使用ABA的方法、借助强烈的视觉支持来教会ASD儿童获得功能性交流。
6.1.4 感知觉干预
包括感觉统合训练(sensory integration therapy,SIT)和听觉统合训练(auditory
integration training,AIT)。SIT的主要目的在于通过提供一些前庭的、触觉的和
本体感觉的刺激来提高大脑的感觉加工能力。这种训练一般由职业治疗师来实施,包括
荡吊床、平衡木和抚摸、敲击儿童的身体等等。AIT是一种全新的音乐疗法,目的在于
解决听觉的失真、过度敏感以及听觉加工异常等问题。
6.1.5 认知干预
包括图片化策略和社会故事法。图片化策略经历了图片排序任务,头脑中的图片和思想
泡三种干预策略。思想泡与前两种干预策略相比,能够帮助被试理解人物心理状态的提
示线索。社会故事法也是一种基于“心理理论”、强调适当使用图片化策略来提高ASD
儿童社会认知能力的干预方案,它是心理理论干预尝试的开端。
6.1.6.综合干预
近年来,综合干预受到了越来越多的关注,“整合干预模式”的提议呼之欲出。综合干
预包括契机式学习、关键反应训练、TEACCH方案和SCERTS模式。
(1)契机式学习:契机式学习(incidental teaching, IT)仍然遵循行为主义的原理
,但它是在一种自由化、非结构化的环境中进行训练,同时父母、正常同伴介入的融合
性干预。父母同时接受培训,以最大化儿童接受干预的强度以及保持干预一致性和持久
性的机会。
(2)关键反应训练:关键反应训练(pivotal responsive training,PRT)是一种以
DTT为基础发展起来的情景化教育系统,与IT一样是现代应用行为分析方法的代表。所
谓“关键反应”,即儿童在四大关键领域——学习动力、自我控制力、对不同环境线索
的反应和交往的主动性等方面的技能习得。实证研究表明,以上领域是ASD儿童的重要
问题所在,而ASD儿童通过干预后在这些领域中所取得的进步,完全有可能泛化或影响
其他领域的技能和行为。
(3)TEACCH方案:TEACCH方案是“自闭症及相关交际障碍儿童的治疗和教育方案”(
treatment and education autistic and related communication handicapped
children)的简称,因其对结构化的强调又被称为“结构化教学”模式。TEACCH方案是
一个为孤独症患者提供终身支持的社区性干预模式,强调根据每个孤独症儿童的特定技
能和兴趣制定个性化的发展目标,但其总体目的在于发展儿童的交际能力,帮助其独立
生活和工作。另外,此方案实施的环境是变化的,根据每个儿童的需要和能力而定,如
独立的教室、家庭和社区等。
(4)SCERTS模式:SCERTS模式(social communication,emotional regulation,and
transactional support)主要从社会交际、情绪调节和交互支持三个维度开展干预,
目的在于通过使用极具个性化的、能够解决每个ASD儿童基本缺陷的方法来直接解决其
核心障碍,并且是通过儿童的优势能力和自然动力来解决其弱势部分。
6.2 心理治疗
6.2.1 心理动力学疗法
从心理动力学的观点来看,ASD与早期经验有密切的关系。患儿在婴儿期开始由于得不
到温暖的环境和受到不合理的对待而变得退缩。因此,治疗要为这种患儿提供一个具有
支持性的和接纳的环境,在这个环境中,儿童可以通过各种方式表达自己,开始与外部
世界发生接触。例如,在治疗过程中尽量不使儿童产生惧怕感或挫折体验,而且要在这
一过程中对于儿童的所有行为(包括各种破坏性行为或攻击性行为)给予充满爱意和接
纳性的反应(如给予抚摸、拥抱等)。这种治疗认为,ASD儿童可在此环境中逐步建立
起对人的信任,能够发展起积极面对自我的能力,做到了这一点,儿童就会开始接纳世
界,倾向于把外部的东西看作是没有威胁的,那些ASD的典型防御式行为就会因此而逐
步被放弃。
然而这一疗法也受到许多批评。例如不同意其中关于父母早期对儿童不合理对待的观点
,而且目前许多对于ASD儿童的治疗均将父母和家庭成员的参与看作是治疗有效的关键
,而不是像这一疗法那样仅仅对于ASD患儿进行治疗。这一疗法因而在近期较少被应用。
6.2.2 行为治疗
以行为疗法来治疗ASD已有几十年的历史了。治疗内容主要以条件作用原理对患者的行
为进行训练,有研究显示,行为治疗可使ASD儿童的行为出现显著进步。
针对ASD儿童的言语方面的问题,行为治疗多采用强化、塑造和示范法等方法进行工作
。属于此类的,有Rimland在1964年提出的六个步骤的言语训练方法,有O’Dell和
Koegel在1981年提出的自然言语参数的训练范式,还有无意义言语重复的训练方法等。
例如,自然言语参数训练,可由治疗师在对于患儿的父母进行适当训练后,由其父母在
家中对儿童进行训练,每天在家庭中至少训练15分钟。训练内容包括: ①强化儿童尝
试表达的倾向(当儿童尝试用言语表达时立刻给予奖赏);②交换玩具或轮流玩耍(例
如当让孩子把玩具递过来或把玩具给孩子时,其有言语表达的行为都要给予强化);
③变化任务(经常调换玩具或使用不同的词语进行描述);④控制变化(允许孩子选择
玩具或使用不同的词语进行描述)。上述训练有助于提高患儿的言语模仿、应答反应和
自发言语的发生频率。
针对ASD儿童常常对周围的人或事物毫无反应,不能有效地对周围环境进行应答的情况
,训练其提高对复合刺激进行反应的能力。例如利用渐隐法训练其关注某些刺激,治疗
师先选择一个突出的、引人注目的刺激来吸引儿童的注意力,例如在某个正确答案下划
上着重号,给正确答案涂上鲜艳的色彩,或干脆用手指指着正确答案。随着儿童对此印
象的加深,逐渐隐去这些外部刺激,直到儿童不需要外部刺激便可以正确做出自己的选
择为止。
对于ASD儿童的自伤行为和破坏性行为,可采用消退法改变之。如果儿童的这些行为是
为了获得其父母的关注,则去除父母的关注所给予的强化,可改变其相关行为。
6.2.3 游戏教育治疗
游戏教育治疗最初是由美国Freud等心理学者用来协助语言较弱孩子以疏解其心理困扰
的,后来,十九世纪的医疗专家和特殊教育的教师发现,游戏教育治疗对自闭症等特殊
儿童同样具有纾解心理困扰、推动认知能力发展、增进人际相处技巧与社会互动等具有
多元疗效。
(1)推动知觉的发展:自闭症儿童在听觉、触觉上有异常,而游戏能提供多重感官输
入的最佳活动。此外,通过各种玩具的玩耍,如听声音找图片、拼图、打击乐器等,提
升对刺激的知觉,有助于反应的敏捷性、正确性和精巧性。
(2)增进动作发展:游戏与动作发展密不可分,采取渐进和逐步引导的方式,自闭症
儿童能在游戏中练习大小肌肉及身体四肢的协调与平衡,如坐翘翘板、荡秋千等,得到
前庭刺激和平衡感;通过拼图、玩积木、书画等训练手眼协调游戏,获得精细动作的技
能。
(3)培养语言沟通能力:自闭症儿童由于心智和或生理上的障碍,导致语言沟通能力
不良。从各种游戏中,如看图画书、观赏教育性卡通片等都可以让孩子们在游戏中学习
说话和与人沟通的技能。
(4)提高团体参与的意愿:自闭症儿童由于心智、生理上的综合缺陷,通常在人群中
表现出退缩、不愿或不会参与团体活动。设计好的游戏和各式玩具,可以促使自闭症孩
子和正常儿童一起互动,并且学习具有社会作用的游戏规则,如依次轮流玩布娃娃、玩
拔河体验合作的快乐并和小朋友们一起分享快乐,并提高团体参与的意愿。
6.3 药物治疗
迄今为止,缺乏能够改变ASD的病程,改善核心症状的药物。但药物可以改善患者的一
些情绪和行为症状,如情绪不稳、注意缺陷和多动、冲动行为、攻击行为、自伤和自杀
行为、抽动和强迫症状以及精神病性症状等,有利于维护患者自身或他人安全、顺利实
施教育训练及心理治疗。若患者伴随的精神神经症状明显,或威胁到自身或他人安全,
或严重干扰患者接受教育和训练,影响日常生活,可使用药物对症治疗。常用药物如下:
6.3.1 中枢兴奋药物
适用于合并注意缺陷和多动症状者。常用药物是哌醋甲酯或苯异妥因。
6.3.2 抗精神病药物
应小剂量、短期使用,在使用过程中要注意药物副作用,特别是锥体外系副作用。
(1)利培酮: 对孤独症伴发的冲动、攻击、激越、情绪不稳、易激惹等情感症状以及
精神病性症状有效。利培酮为2006年获得美国食品药品管理局批准治疗5-16岁ASD,能
改善患者发脾气等易激惹症状、自伤和攻击行为。开始剂量0.25mg-0.5mg,每日2次,
以后根据病情调整剂量,剂量范围0.5mg-6mg/日。
(2)氟哌啶醇:对冲动、多动、刻板等行为症状和情绪不稳、易激惹等情感症状以及
精神病性症状有效,据报道还可改善社会交往和语言发育障碍。
(3)阿立哌唑、奎硫平、奥氮平等非典型抗精神病药物:在控制患者的冲动、攻击和
精神病性症状也有效。
6.3.3 抗抑郁药物
能减轻重复刻板行为、强迫症状,改善情绪问题,提高社会交往技能,对于使用多巴胺
受体阻滞剂后出现的运动障碍如退缩、迟发性运动障碍、抽动等也有一定效果。
选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)对自闭症患儿的行为和情绪问题有效。如舍曲林可
试用于6岁以上患儿。
6.3.4 抗癫痫药物
如丙戊酸盐、卡马西平、硝西泮,用于合并癫痫发作者。
6.4 中医治疗
中医古代文献无“自闭症”的病名,但综观古代医家的各种描述,儿童自闭症当属“童
昏”、“语迟”、“清狂”、“无慧”、“胎弱”、“视无情”、“目无情”等范畴。
中医理论认为自闭症病因病机为先天不足,肾精亏虚,心窍不通,神失所养,肝失条达
,升发不利,其病位在脑,同心、肝、肾三脏有密切关系。中医治疗自闭症的临床思维
是通过调节身体的「内」环境,从根本上纠正人体阴阳平衡上的偏差,从而消除机体所
表现在外的临床症状。
6.4.1 内治法
通过中医辨证,自闭症可分为肝肾亏虚型、心脾两虚型、阴虚火旺型,针对不同患儿的
表现,有针对性地施以方药,能取得较好的疗效。治疗原则是:固本培元,补足先天,
清脑益髓,养血生血,安神定志,宁心开窍,梳理气机,促进患儿脑和神经系统的发育。
6.4.2 外治法
主要采用针灸推拿的方法。自闭症的针灸治疗以头针为主。中医理论认为,头为诸阳之
会,任督二脉又总领阴阳,头部穴位既可调整五脏六腑之经气以通络,又可协调机体之
阴阳平衡,治疗脑源性疾病有特效。
除了针刺头部穴位外,还有穴位封闭疗法、推拿捏脊法、点穴按摩法等
6.4.3 内外合治法
通过针灸(穴位封闭)、推拿、口服中药组成统一整体,根据患儿不同个体特点有针对
性地采取治疗,达到标本同治。针刺益智穴、开窍穴、定位穴的经外奇穴,推拿骶部穴
位、捏脊,针对不同类型的患儿给予不同中药。
【案例】
Peter和Linda是典型的一对美国硅谷高科技夫妇。Peter在硅谷一家高科技公司任资深
工程师。Linda来美后修读了视听教育硕士,为的是将来能把下一代教育得更好。他们
有了聪明健康的大儿子,一切都是正常而幸福的。来美国4年后,老二Sam出生。这是个
漂亮的小婴儿,红扑扑的脸蛋,一双乌黑的眼睛总是骨熘熘地转,看上去比哥哥还要聪
明。
然而开始喂奶时,问题出现了,小Sam竟然不会吸允妈妈的乳头,无法进行母乳喂养。
改换奶瓶,他倒是接受了,可是一吃牛奶就拉肚子,只好改喝豆奶。开始喂辅食的时候
,又发现孩子的咀嚼能力很差,不会嚼东西。再大一些,别的孩子开始学说话了,他却
迟迟不会发音。不过哥哥是12个月才学会走路,他11个月就学会了。妈妈想,也许每个
孩子情况不同吧?问问周遭的朋友,也有孩子这个年龄不能很好地咀嚼,很好地说话的
。她想,也许这都是正常的,可能孩子长大了就会好起来。
后来小Sam又有一些奇怪的举动引起了妈妈的注意:他喜欢原地打转,从来不觉得头晕
。后来才知道,这是因为自闭儿的延脑发育不够好,平衡系统低敏,不容易有头晕的感
觉。Sam还喜欢看运动的东西,比如婴儿摇篮里转动的音乐玩具,还喜欢看马路上的来
来往往的汽车。他还喜欢把玩具车都整整齐齐排成一排,并不准人将之搅乱。此外,他
会一直去关电视,你一打开他就去关掉。他还喜欢一直冲马桶,不停地按按钮。他怕和
人的目光接触,连自己的妈妈看他,只要目光一和他眼睛对上,他就立刻转走。这孩子
还有多动症状,情绪比较不开朗,也一直不能专心。大小便的训练也很吃力,直到4岁
才完成。对某些声音还特别害怕,如吸尘器、理髮电动推剪、引擎启动声等。
转眼Sam四岁了,妈妈送他去幼儿园。进去没多久,训练有素的专业老师就看出了问题
,她找来家长很坦率地说,她认为,孩子的成熟度不及两岁,她怀疑这孩子有自闭症,
建议去专业机构做个检查。美国这方面非常健全,该做哪些检查,相关的机构地址,资
料都很齐全。按照老师给的指示,一家人开始为小Sam做了全面而繁琐的检查,包括肌
肉协调度,感觉系统,脑子语言发展,对外界的认识学习能力,社交兴趣和技巧等。在
孩子四岁半的时候,才完成所有的检查,确诊为自闭症。
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——(原载《国际中华应用心理学杂志》2015年第12卷第2期,2015年6月)
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