A*******e
发帖数: 13 | 1 《科学》杂志发表神经所研究成果，揭示抑郁症的分子机制
2013年8月30日，中科院神经科学研究所胡海岚研究组在《科学》杂志发表了题为《外
侧缰核中的βCaMKII介导抑郁症的核心症状》的研究文章。文章通过蛋白定量质谱分析
，脑区定点基因表达，电生理以及行为学等手段发现并证明了钙调蛋白激酶家族成员β
CaMKII在抑郁核心症状的形成中起关键作用。
现代社会中，抑郁症的发病率越来越普遍，并且成为影响人类生活最严重的精神疾病之
一，但人们对于抑郁症的成因一直没有明确的认识。最新的观点认为抑郁症的成因主要
是大脑在响应外界刺激比如压力时因为某些分子及细胞水平的可塑性变化，最终导致特
定大脑环路的神经活动发生了病理性的改变。近年来，外侧缰核（LHb），作为从前脑
边缘系统向众多中脑单胺能中心传递信息的核心脑区，被认为是研究抑郁症病理以及治
疗的关键区域。神经影像学以及抑郁动物模型中的研究表明，在抑郁状态下缰核的代谢
过度兴奋，并且缰核神经元的突触传递效率与动作电位输出均出现增强。对于这些现象
背后分子机制的研究将对进一步认识以及治疗抑郁症有着非常重要的意义。
在这项研究中，胡海岚研究组的博士生李坤，周涛首先与美国Scripps 研究所John
Yates实验室的廖鲁剑及Catherine Wong合作，使用蛋白定量质谱在天生抑郁大鼠模型
（由美国Fritz Henn教授提供）的缰核中筛选出了一系列表达异常的分子，并经过
western免疫印记技术确认了βCaMKII在抑郁动物模型的外侧缰核中表达显著上调。为
了进一步明确βCaMKII表达变化与抑郁表型的关系，李坤与周涛构建了高效的病毒载体
并在老鼠的外侧缰核进行定点注射，结果表明在外侧缰核过表达βCaMKII可以诱导正常
老鼠在糖水偏好实验与强迫游泳实验中表现出快感缺失与行为绝望等抑郁症的核心症状
。这一诱导作用具有亚型特异性，因为过表达CaMKII家族的另一亚型分子aCaMKII并不
会引起抑郁症状。电生理记录显示，过表达βCaMKII后外侧缰核神经元的突触传递与动
作电位输出也明显增强。反之，如果利用RNA干扰技术降低抑郁动物模型的外侧缰核中
βCaMKII的水平，则可以逆转这些动物的抑郁行为表型。同时，降低βCaMKII的激酶活
性以及阻断βCaMKII的下游分子谷氨酸受体GluR1也可以达到同样的抗抑郁效果。该研
究提示了这样一种模型，在外侧缰核中βCaMKII的表达上调通过促进GluR1上膜等变化
导致缰核的过度兴奋，从而增强了对下游脑区腹侧被盖区VTA与中缝背核DR的抑制，进
而导致了快感缺失与行为绝望等抑郁的核心症状 (图1)。这项研究工作结合了分子、行
为和电生理等多层面手段，首次确定了βCaMKII是导致缰核过度兴奋和抑郁表型的关键
分子，为理解抑郁症的发病机理以及治疗抑郁症的核心症状提供了新的视角和分子靶点。
该课题主要由博士生李坤，周涛在胡海岚研究员指导下共同完成，其他合作者包括技术
员杨忠飞，Roberto Malinow博士（UCSD）等。课题受科技部973项目，中国科学院先导
计划，中国科学院百人计划，神经科学国家重点实验室，国家杰出青年基金以及上海市
浦江人才计划等资助。
胡海岚研究组的研究成果提示了一个新的抑郁模型：在诱导抑郁的压力刺激下，外侧缰
核中βCaMKII的表达上调并通过促进GluR1进入突触等变化导致缰核过度兴奋，从而增
强了外侧缰核对下游脑区腹侧被盖区VTA与中缝背核DR的抑制，进而导致了快感缺失与
行为绝望。
利用RNA干扰特异性地在外侧缰核降低βCaMKII分子的表达可以逆转天生抑郁大鼠模型
的抑郁行为表型。
胡海岚研究组的一项最新研究发现大脑中的外侧缰核中βCaMKII分子的表达水平对抑郁
的产生有关键作用。图中描绘了外侧缰核（图中绿色示意部分）与两种情绪状态下的老
鼠。 |
w***a
发帖数: 4361 | 2 擦，抑郁也有耗子模型？
【在 A*******e 的大作中提到】
: 《科学》杂志发表神经所研究成果，揭示抑郁症的分子机制
: 2013年8月30日，中科院神经科学研究所胡海岚研究组在《科学》杂志发表了题为《外
: 侧缰核中的βCaMKII介导抑郁症的核心症状》的研究文章。文章通过蛋白定量质谱分析
: ，脑区定点基因表达，电生理以及行为学等手段发现并证明了钙调蛋白激酶家族成员β
: CaMKII在抑郁核心症状的形成中起关键作用。
: 现代社会中，抑郁症的发病率越来越普遍，并且成为影响人类生活最严重的精神疾病之
: 一，但人们对于抑郁症的成因一直没有明确的认识。最新的观点认为抑郁症的成因主要
: 是大脑在响应外界刺激比如压力时因为某些分子及细胞水平的可塑性变化，最终导致特
: 定大脑环路的神经活动发生了病理性的改变。近年来，外侧缰核（LHb），作为从前脑
: 边缘系统向众多中脑单胺能中心传递信息的核心脑区，被认为是研究抑郁症病理以及治
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b******k
发帖数: 2321 | 3 FSM用了30几年了吧
【在 w***a 的大作中提到】
: 擦，抑郁也有耗子模型？
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a*******a
发帖数: 4233 | 4 小美女又一篇了
【在 A*******e 的大作中提到】
: 《科学》杂志发表神经所研究成果，揭示抑郁症的分子机制
: 2013年8月30日，中科院神经科学研究所胡海岚研究组在《科学》杂志发表了题为《外
: 侧缰核中的βCaMKII介导抑郁症的核心症状》的研究文章。文章通过蛋白定量质谱分析
: ，脑区定点基因表达，电生理以及行为学等手段发现并证明了钙调蛋白激酶家族成员β
: CaMKII在抑郁核心症状的形成中起关键作用。
: 现代社会中，抑郁症的发病率越来越普遍，并且成为影响人类生活最严重的精神疾病之
: 一，但人们对于抑郁症的成因一直没有明确的认识。最新的观点认为抑郁症的成因主要
: 是大脑在响应外界刺激比如压力时因为某些分子及细胞水平的可塑性变化，最终导致特
: 定大脑环路的神经活动发生了病理性的改变。近年来，外侧缰核（LHb），作为从前脑
: 边缘系统向众多中脑单胺能中心传递信息的核心脑区，被认为是研究抑郁症病理以及治
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